Médicos que prescrevem medicamentos como Ozempic têm ficado muito bons em prever certos desfechos.
É simples antecipar que a glicemia tende a cair e que o peso provavelmente vai diminuir.
O que tem sido bem mais difícil de estimar é por que alguns pacientes apresentam mudanças impressionantes após um ano de uso, enquanto outros, com o mesmo remédio e na mesma dose, melhoram muito menos.
Um estudo de 12 meses realizado no Japão sugere que a explicação pode não estar no fármaco em si - e sim na forma como cada pessoa exagera na comida.
Um quebra-cabeça difícil de esclarecer
Ozempic, Wegovy e Mounjaro mudaram o tratamento de muitas pessoas com diabetes tipo 2.
Ainda assim, os resultados não são uniformes. Há pacientes que perdem 20 libras (cerca de 9,1 kg) e veem os indicadores estabilizarem. Outros observam apenas avanços discretos depois de um ano no mesmo medicamento.
Um grupo liderado pelo professor Daisuke Yabe, da Universidade de Kyoto, e pelo Dr. Takehiro Kato, da Universidade de Gifu, acompanhou 92 adultos com diabetes tipo 2 durante os primeiros 12 meses de uso desses fármacos.
Atuando em hospitais da província de Gifu, no Japão, os pesquisadores buscaram entender se o padrão de exagero alimentar de cada pessoa poderia antecipar quem teria mais benefício.
Como os medicamentos GLP-1 alteram o comportamento alimentar
Os medicamentos GLP-1 imitam um hormônio que o intestino libera após as refeições. Eles estimulam o pâncreas a produzir mais insulina e reduzem a velocidade com que o estômago esvazia.
Além disso, também parecem diminuir o apetite por meio de sinais no cérebro - mas a quantidade de peso que cada pessoa perde por esse mecanismo varia bastante.
O apetite pode ser acionado por gatilhos diferentes: ver comida, sentir o cheiro, ou a força do estresse e da tristeza. Um remédio que silencie um desses gatilhos pode deixar os demais praticamente intactos.
Três padrões distintos de exagero ao comer
Um questionário validado classificou os participantes conforme a maneira como costumam comer além do necessário. Três padrões apareceram.
O primeiro foi a alimentação externa: buscar comida porque ela parece ou cheira bem, mesmo sem fome.
O segundo foi a alimentação emocional: comer para lidar com estresse, tristeza ou tédio. Já o terceiro padrão, a alimentação restrita, envolve o esforço deliberado de limitar a ingestão.
A maioria das pessoas combina um pouco dos três. O ponto central era descobrir se essa combinação mudava a eficácia do medicamento ao longo de um ano inteiro.
Um ano inteiro de acompanhamento
Os participantes iniciaram um de quatro medicamentos GLP-1 - semaglutida oral ou injetável, dulaglutida ou liraglutida.
Os pesquisadores monitoraram peso, gordura corporal, glicemia, colesterol e ingestão alimentar no início, aos três meses e aos 12 meses.
Ao final do período, a pessoa média do estudo havia perdido cerca de 8 libras (cerca de 3,6 kg) e reduzido quase 2 pontos percentuais de gordura corporal.
A glicemia também melhorou: o HbA1c caiu de 8.2 para 7.0 - sendo o HbA1c uma medida padrão do controle médio da glicose no sangue ao longo de vários meses.
A massa muscular permaneceu estável do começo ao fim - um achado incomum, considerando preocupações recorrentes sobre perda de músculo com esses medicamentos - e os números de colesterol também apresentaram melhora.
Alimentação externa se destaca nos resultados com GLP-1
Na avaliação de três meses, as pontuações dos três comportamentos alimentares haviam mudado. A alimentação emocional diminuiu. A alimentação restrita aumentou um pouco. E a alimentação externa caiu.
Depois, as trajetórias se separaram. A alimentação emocional voltou gradualmente ao nível inicial até o mês 12. A alimentação restrita também retornou.
Já a alimentação externa se manteve mais baixa durante todo o ano - indo na direção oposta ao que havia sido observado em um relato anterior.
Até este trabalho, não havia uma demonstração clara, em prática clínica real, de qual padrão alimentar prevê melhor o sucesso de longo prazo com medicamentos GLP-1.
Pontuações mais altas de alimentação externa no início do tratamento se associaram a maior perda de peso após 12 meses.
Em outras palavras: quanto maior era, no começo, a atração por alimentos tentadores, maior tendia a ser a redução de peso. A alimentação emocional não mostrou essa relação.
Relação entre sinais cerebrais e apetite
O que poderia explicar esse achado? Estudos de imagem do cérebro dão uma pista. Pessoas com maior massa corporal frequentemente exibem atividade aumentada em áreas ligadas a desejo e recompensa quando veem imagens de comida.
Um ensaio com um medicamento GLP-1 relacionado observou que essa atividade elevada parecia diminuir durante o tratamento.
Ainda não está totalmente definido se o remédio causa esse efeito de forma direta ou se atua por outras vias do apetite.
De todo modo, o padrão comportamental ficou evidente. Quem tinha alimentação externa relatou menor impulso diante de comidas tentadoras - e essa mudança se sustentou ao longo dos 12 meses.
O tratamento pode precisar ser personalizado
“Agonistas do receptor GLP-1 são eficazes para indivíduos que apresentam ganho de peso ou níveis elevados de glicose no sangue devido à alimentação excessiva desencadeada por estímulos externos”, disse Yabe.
“No entanto, sua eficácia é menos esperada nos casos em que a alimentação emocional é a causa principal”, continuou.
Um estudo separado indicou que pessoas com alimentação emocional têm menor mudança na atividade cerebral diante de pistas de comida durante a terapia com GLP-1, o que reflete o padrão de um ano observado neste artigo.
Quando se pergunta a um paciente por que ele tende a exagerar na comida, a resposta começa a se parecer com um sinal clínico relevante.
Limitações que merecem atenção
O estudo com 92 pessoas foi observacional e dependeu em parte de relatos dos próprios participantes sobre comportamento alimentar, o que limita a força com que se podem estabelecer relações de causa.
Os participantes eram de uma única região do Japão, e muitos pareciam altamente motivados a melhorar a saúde.
Esse perfil pode não representar a população mais ampla de pessoas que iniciam esses medicamentos.
Implicações clínicas importantes
Agora há uma explicação mais objetiva para a variação de resposta aos medicamentos GLP-1. A alimentação externa é definida como a atração por comida que parece ou cheira bem.
E esse padrão acabou sendo o preditor mais forte de sucesso de longo prazo com essas medicações.
Com isso, a pergunta clínica muda. Já não se trata apenas de prescrever ou não Ozempic, e sim de saber se é preciso combiná-lo com algo mais.
Para quem come porque a comida parece irresistível, o medicamento faz grande parte do trabalho. Para quem come porque está sofrendo, ele é só uma parte de uma resposta maior.
Comentários
Ainda não há comentários. Seja o primeiro!
Deixar um comentário